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疤痕的基因与疗法

http://zhengxing168.com/2007　来自：　2007-11-7

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　　一、生长因子的调控
　　在众多的生长因子中，TGFB在瘢痕形成中作用尤为突出，抗炎症介质药物trani-last通过抑制TGFB1的产生，对增生性瘢痕和瘢痕疙瘩有一定疗效。动物实验发现利用TGFB1，多克隆抗体中和TGFB1可以使伤口愈合后呈现近似正常真皮结构及正常组织的线力，而仅伴有少量的胶原和纤维连接蛋白以及极少量的巨噬细胞和血管的浸润，从而显著减少了瘢痕的产生。TGFBW1还有TGFB2和TGFB3两种。异体构体，同时中和TGFB1和TGFB2较之分别单独中和这两个异构体有更大的瘢痕协同作用，然而受到抗原性问题的限制很难在临床上推广应用。TGFB3和前两者间具有相类似的结构但却没有促产瘢痕形成的作用局部应用TGFB3通过负反馈调节，抑FT-GFB1和TGFB2的基因表达，从而达到减轻瘢痕的疗效。此外，局部大量应用可溶性TGFB受体也不失是一种有效的手段。
　　二、改善细胞外基质
　　通过提高创面愈合过程中HA的含量可以明星减轻瘢痕的形成。另用HA亦能获得类似的疗效，外有某些含量甚低的基质蛋白，理论上可以有预防瘢痕形成的作用。但目前缺乏实验证实。瘢痕中含量最多的是胶原蛋白，正常的瘢痕组织中，胶原蛋白的总量最多的是胶原蛋白。正常的瘢痕组织中，胶原蛋白的总量并无明显增加，而是I型胶原所占比率相对增高，增生性瘢痕和瘢痕疙瘩中虽然Ⅰ、Ⅱ型胶原均有增加，但仍以Ⅰ型胶原增加为主，因此减少I型胶原的产生理论上有抑制瘢痕的作用。对已形成的瘢痕组织，则需通过基质金属蛋白酶来加以清除．遗憾的是这方面的研究几乎还是个空白。
　　三、基因治疗
　　随着分子生物学研究的深入，反意寡核苷酸封闭基因的表达已进入实验研究阶段，所谓反意寡核苷酸封闭基因表达技术，是指针对某一蛋白质的DNA序列，体外合成与之相对地核苷酸单链，将这导入细胞旋片断解义，此时导入的核苷酸链与解开的DNA的模板作用，不能将编码的信直转录为mRNA，从而封闭了该基因的表达。利用这—技术可以对愈合过程中—些生长因子，特别是TGFB，以及胶原的基因进行封闭，从而达到阻止瘢痕形成的疗效。有关研究工作目前正在进行之中，另一项技术则是基因转移。是将编码某一蛋白或酶的DNA基因片断引入细胞内的过程。首先在体外合成相应的DNA片断，将其载入质粒蓑体或逆转达录病毒中，进而通过质粒或逆转录病素将该基因导入宿主细胞内，利用细胞内转录和翻译机制不断合成所需的蛋白或权衡利弊以达到预期疗效。这项技术在基质金属蛋白酶方面将有其应用的前景。

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