乳腺癌是女性最常见的恶性肿瘤之一，在临床具有较高的发病率，在肿瘤的发生发展过程中基因的变异中也起到主要作用。经临床研究证实，在乳腺癌患者中约有25%～30%的患者存在人类表皮生长因子受体(HER-2)基因扩增或HER-2蛋白表达过量情况，HER-2蛋白的高表达预示着的癌细胞生长速度的加快，影响患者的预后效果。赫赛汀是针对癌细胞HER-2基因靶点的靶向药物，被广泛应用于HER-2阳性乳腺癌的治疗中，在本次的研究中将使用随机对照的方法，分析赫赛汀治疗HER-2阳性乳腺癌的临床疗效，结果报道如下。
1 一般资料与方法
1.1 临床资料 78例患者为2013年1月—2016年1月在我院接受治疗的HER-2阳性乳腺癌患者，以患者的就诊时间为序使用随机的方法将78例患者分为对照组39例和观察组39例。对照组患者年龄35～62岁，平均年龄(58.0±5.0)岁;瘤体直径12～35mm，平均直径(21.5±5.0)mm;其中浸润性导管癌32例，小叶癌7例;腋窝淋巴转移15例，腋窝淋巴结未转移24例。观察组中患者年龄35～63岁，平均年龄(58.2±5.0)岁;瘤体直径11～35mm，平均直径(21.8±5.2)mm;其中浸润性导管癌33例，小叶癌6例;腋窝淋巴转移16例，腋窝淋巴结未转移23例。经统计学分析两组患者年龄、瘤体直径、癌症类型和是否发生腋窝淋巴结转移等资料无统计学差异，具有可比性，P<0.05.
1.2 纳入标准 ①均为女性患者，且经病理组织学检查HER-2为中高阳性;②治疗前卡氏生活质量评分(Karnofsky)超过70分，均无严重的血液系统疾病;③患者及患者家属对于本研究均知情，且签署知情同意书;④本研究在实施前已经我院伦理委员会批准。
1.3 排除标准 ①排除在研究实施前30d内接受过化疗的患者;②心、肝、肾等重要器官严重功能不全及伴有其他原发性恶性肿瘤患者;③对本研究相关药物过敏患者;④不愿加入本研究或不配合治疗患者。
1.4 治疗方法 对照组行常规化疗方案治疗，方法为多柔比星注射液(无锡辉瑞制药有限公司，生产批号：20121019)60mg/m2加入氯化钠溶解液静脉给药，环磷酰胺注射液(辽宁华润本溪三药有限公司，生产批号：20111011)600mg/m2.每3周为1个疗程，连续用药4个疗程后添加紫杉醇注射液(哈药集团生物工程有限公司，生产批号：20120920)175mg/m2.每3周为1个疗程，持续治疗4个疗程，紫杉醇用药前30min予以20mg地塞米松静脉滴注。
观察组在对照组基础上同时添加赫赛汀，方法为：赫赛汀注射液[美国基因科技公司(Genentech Inc)，生产批号：20120914]，初次使用剂量为4mg/kg静脉滴注(90min内静滴完毕)，之后予以2mg/kg维持，每周1次，共1年。
治疗期间每周行血常规检查，观察患者的全细胞计数、肝肾功能、心肌酶等变化，每3周行心脏彩超检查患者的左心射血分数(LVEF)，若患者存在无症状的LVEF下降，且下降幅度超过基线的15%或治疗过程中出现症状性的心力衰竭、严重过敏情况则立即予以停止用药。
1.5 观察指标 对比两组患者8个疗程结束后的治疗效果，另外对比两组患者在治疗期间的不良反应情况。
1.6 疗效判定 治疗效果参照世界卫生组织(WHO)制定的实体瘤疗效评价标准，分为完全缓解(CR)、部分缓解(PR)、稳定(SD)和进展(PD)，治疗有效率为CR率+PR率。CR：肿瘤完全消失或瘤体缩小超过90%，时间超过3个月;PR：瘤体缩小在50%～90%之间， WHO 实体瘤疗效评定;SD：瘤体缩小在25%～49%之间;PD：一个或多个瘤体增加超过25%。
不良反应参照WHO毒性反应判断标准分为Ⅰ～Ⅳ，Ⅰ级为轻度反应，Ⅱ级为中度反应，Ⅲ级为重度反应，Ⅳ级严重反应。
1.7 统计学方法 研究所得数据使用统计学软件SPSS19.0系统，连续性变量以均数±标准差( )表示，两组比较采用独立样本t检验，分类变量以率(%)描述，采用χ²检验，P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 两组患者治疗效果比较 对照组的治疗有效率为61.5%，观察组的治疗有效率为82.1%，两组间的治疗有效率有明显差异，P<0.05.
2.2 两组患者治疗期间的不良反应比较 治疗期间两组患者均未出现Ⅲ级以上的不良反应和心脏毒性时间，且未出现治疗相关性死亡，药物不良反应主要以骨髓抑制、消化系统症状、发热、皮疹等为主，经相关对症处理后均有所好转或消失，两组的不良反应发生率无明显差异。
3 讨论
乳腺癌是一种发生于乳腺上皮细胞的恶性肿瘤，其发病原因尚不清楚，由于乳腺是多种内分泌激素的靶器官，因此激素的变化对乳腺癌的发生有直接关系，乳腺癌的发生除了与激素有关外和肥胖、饮食习惯、生活方式及环境等因素也有一定的关系。在乳腺癌的早期以单发、无痛性肿块为主要表现，因此多数患者自觉无症状，少数患者可出现乳头溢液和触痛情况，随着肿瘤的进展开始出现乳头内陷、肿瘤表面皮肤凹陷等症状，发展到晚期侵犯皮肤及周围淋巴结，向远处转移，进而对患者的生命造成威胁。
目前化疗是治疗乳腺癌的常用方法之一，利用抗癌药物破坏癌细胞的分裂和增殖，从而达到治疗癌症的目的。有研究显示，HER-2阳性表达过量是乳腺癌发生发展过程中的一个重要因素，在HER-2过度表达患者中其癌症的恶性程度和侵袭性较高，容易对化疗药物产生一定的耐药性，达不到理想的化疗效果。随着对乳腺癌治疗研究的不断深入，赫赛汀做为以HER-2为靶点的靶向治疗药物，开始广泛应用于HER-2阳性乳腺癌患者的治疗中。赫赛汀是一种作用于人类表皮生长因子受体的Ⅱ克隆体，与HER-2受体有着较高的亲和力，可选择性的作用于HER-2的细胞外部位，可使HER-2受体的二聚体化遭到破坏，同时作用于下游的P13K信号传导，抑制P27Kipl的磷化，抑制细胞核内的cdk2活性，使细胞在G阶段体停止生长，起到抑制HER-2蛋白表达的作用。赫赛汀还可作用于血管生成因子，通过抑制血管生成因子阻滞血管的生成，阻碍肿瘤细胞的供血，抑制肿瘤细胞的增殖，提高治疗效果。赫赛汀在联合化疗药物治疗的过程中可拮抗癌细胞的网络生长信号，阻断配体介导的细胞生长信号的传导，抑制HER-2阳性乳腺癌细胞的正常功能，增加其对化疗药物的敏感性，从而提高治疗效果。另外赫赛汀还可增加免疫细胞对肿瘤靶细胞的攻击力和杀伤力，进一步提高化疗药物对癌细胞的抑制作用。
在本次的研究结果中经治疗后观察组与对照组的治疗有效率分别为82.1%、61.5%，说明在常规的化疗基础上添加赫赛汀能够提高对HER-2阳性乳腺癌的治疗效果。而观察组与对照组在用药期间均未发生严重的不良反应，各不良反应发生率比较无统计学意义，提示赫赛汀具有较高的药物安全性。尽管赫赛汀能够提高对治疗HER-2阳性乳腺癌的治疗效果，但是HER-2阳性乳腺癌对于靶向治疗仍可产生一定的耐药性。有报道提出，HER-2高表达细胞株可通过调高slug/snail2基因上的CD44等干细胞的相关标志物，将癌细胞从上皮细胞转变为肝细样间质细胞状态，使赫赛汀对其失去作用，HER-2还可与其生长因子发生耦连，阻止赫赛汀与HER-2细胞外结构的结合。为了更一步提高对HER-2阳性乳腺癌的治疗效果，降低癌细胞的药敏性，对于联合赫赛汀与其他细胞生长因子受体单克隆抗体应用于乳腺癌的治疗中也逐渐开始应用，其具体治疗效果仍待进一步研究。
综上所述：在HER-2阳性乳腺癌的治疗中应用赫赛汀能够提高治疗效果，且药物的安全性高，值得在临床推广。
原文《赫赛汀治疗人类表皮生长因子受体-2阳性乳腺癌的疗效》，作者江春华，发表于《药物于临床》，文章整理由正诚侠医完成，转载请注明出处。
